必博彩票APP下载 > 企业动态 > 打破抗生素抗性的大门 古朵新闻 √

企业动态

打破抗生素抗性的大门 古朵新闻 √
发布时间:2019-05-05   点击次数:73次

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,抗生素耐药性是一种主要的健康威胁,美国约有200万人每年感染抗生素。革兰氏阴性细菌,包括像大肠杆菌和沙门氏菌这样的类型,由于它们的双管齐下防御通常更难以杀死 - 它们有两个膜而不是一个,并且还有许多毒素泵嵌入膜中以排出任何抗生素可能已经完成了。现在,杰斐逊的研究人员已经发现如何以一击为目标来对抗这两种防御,这可能有助于使抗生素更有效。

“我们发现以一种细菌特有的方式干扰转移RNA(tRNA)分子,削弱了细菌细胞制造药物屏障和外排活动所需的膜蛋白的能力,”资深作者侯亚明说。博士,杰斐逊(费城大学+托马斯杰斐逊大学)西德尼金梅尔医学院生物化学教授。这项工作发表在Cell Systems杂志上。

tRNA分子不是典型的抗生素靶标。这些分子是蛋白质构建机制的一部分,对于每个生物中细胞的日常功能至关重要。然而,侯博士的研究小组研究了人体细胞中缺乏的细菌tRNA中的一种化学“装饰”过程。细菌和人类之间的这种差异使得该过程成为更好的药物靶标,因为它不太可能影响人体细胞。

tRNA用化学基团修饰,所述化学基团在细胞中合成tRNA后添加。侯博士的研究小组研究了一种这样的装饰,即在几个tRNA的脊柱上的一个特定位置添加甲基。在早期的工作中,侯博士的实验室表明,当这些tRNA缺乏这一甲基化时,它们更可能在蛋白质构建中产生错误。但不仅仅是任何蛋白质,缺乏的tRNA特别容易在构建位于细胞膜内的蛋白质时出错。

这一结果使侯博士认为,tRNA甲基化的缺陷可能不仅会影响细菌的毒素泵,还会影响许多其他类型的蛋白质,这些蛋白质有助于保持膜的稳定性和粘性。

在本文中,与第一作者博士后研究员Isao Masuda和其他人一起,侯博士测试了这些有缺陷的tRNA是否会使细菌更容易受到抗生素的影响,因为它们会产生基因缺乏甲基组装的细菌。

通过一系列优雅的实验,侯博士的团队表明,这些细菌的膜具有较低的内聚力和透气性。与正常细菌相比,具有缺陷tRNA的细菌在抽出化学物质方面效果较差,表明它们的毒素泵受到影响。最后,该团队表明,当具有缺陷tRNA的细菌暴露于各种抗生素时,它们死亡的速度更快,并且也不具备产生耐药性的能力。

“抗生素的杀灭速度非常重要,”侯博士说。“细菌死于抗生素所需的时间越长,就越有可能产生抗药性。”

虽然阿斯利康和GSK等制药公司已发现可抑制酶对tRNA进行关键甲基化的化合物,但进展已经停滞。主要原因是抑制剂不能透过细菌膜结构,这与整个抗生素发现领域面临的主要挑战产生共鸣。

侯博士承认了这一挑战。“首先,我们需要以能够更有效地进入细胞的方式配制抑制剂,”侯博士说。“然后,将这些抑制剂与传统抗生素结合起来,可以更快地杀死细菌并降低抗生素耐药性。”

目前,没有药物可以有效地攻击这条途径。侯博士的实验室目前正致力于开发更好的抑制剂。

分享到:

返回列表 | 返回顶部
上一篇 : 古朵新闻:人体中存在“组织者”细胞群    下一篇 :  古朵新闻:DNA打结怎么办?一种生物机制能控制
网站必博彩票APP下载 公司简介 产品中心 招聘中心 技术支持 企业动态 联系我们
上海古朵生物科技必博彩票APP下载版权所有 主营:优质胎牛血清,EA36染色液配制,迪夫快速染色液
GoogleSitemap ICP备案号: 技术支持:
在线客服
博美彩票APP下载 伯爵彩票APP下载 爱彩彩票APP下载 必博彩票平台 伯乐彩票APP下载 博亿彩票APP下载 博易彩票APP下载 百万彩票APP 爱拼彩票平台 必中彩票注册